国际学术期刊Oncogene(影响因子8.559)于2015年3月在线发表了中南大学肿瘤研究所曹亚教授与陶永光教授关于染色质修饰调控的最新结果:DNA去甲基化相关的染色质修饰涉及肿瘤代谢重编程。
大约60%的失活基因存在RNA聚合酶II的阻滞。EB病毒编码的瘤蛋白LMP1通过RNA聚合酶Ⅱ阻滞这种新型转录调控方式抑制鼻咽癌中HOX基因的表达,形成鼻咽癌特有的Hox基因表达谱,进而影响鼻咽癌的发生发展。鼻咽癌细胞系经过放射处理之后,被EBV-LMP1抑制的Hox基因重新恢复表达,其机制涉及到DNA去甲基化酶TET3介导的DNA去甲基化的染色质修饰调控过程。外源性导入HoxC8基因后可抑制鼻咽癌细胞系在体外和动物模型中的增殖,并且抑制糖酵解相关基因以及促进三羧酸循环相关基因表达,表明HoxC8可逆转“瓦伯格效应”从而具有肿瘤抑制作用。
本课题受到国家973、国家自然科学基金的支持。 论文第一作者为2013级博士生蒋逸群。 网址链接 http://www.nature.com/onc/journal/vaop/ncurrent/abs/onc201553a.html。